回到產品開發(fā) CMC 研究階段，滅菌工藝的選擇是關鍵控制點。普通注射劑開發(fā)中很多人存在固有認知：若制劑不耐濕熱滅菌，直接選用除菌過濾即可，但該思路并不適用于微球、原位凝膠這類復雜制劑。

依據(jù)歐盟藥品滅菌相關指導原則，復雜制劑滅菌工藝存在明確優(yōu)先級判定邏輯，所有終端滅菌方式均需滿足無菌保證水平 SAL 達到 10??：

第一優(yōu)先級：濕熱終端滅菌

優(yōu)先驗證產品能否耐受濕熱最終滅菌；若制劑穩(wěn)定性允許，必須采用該工藝。行業(yè)常見干熱滅菌條件為 160℃、120 分鐘，濕熱蒸汽滅菌為常規(guī) 121℃循環(huán)，無菌保障等級最高。

第二優(yōu)先級：電離輻射終端滅菌

若產品無法耐受濕熱滅菌，可評估電離輻照滅菌，包含伽馬射線、電子束兩種主流形式，標準滅菌劑量為 25 kGy。產品經驗證可耐受該輻照劑量時，優(yōu)先選用輻照終端滅菌。

第三優(yōu)先級：除菌過濾工藝

若濕熱、輻照兩類終端滅菌均會破壞制劑體系，再考慮采用除菌過濾工藝處理藥液。

兜底方案：無菌生產 / 無菌分裝

若制劑體系無法完成除菌過濾，則只能采用全程無菌生產、無菌分裝的工藝路線，整體生產管控難度與成本會大幅提升。

艾偉拓提供原位凝膠關鍵輔料供應及特殊輔料定制服務，目前已有多款原位凝膠用輔料產品正在進行CDE登記。同時，艾偉拓產品團隊可提供原位凝膠制劑分析及產品介紹等技術宣講服務。
艾偉拓原位凝膠用輔料產品列表：

二油酸甘油酯，GDO，CAS號：25637-84-7，分子式：C₃₉H₇₂O_O5
聚原酸酯，POE，分子量可定制（6000 – 12000）        
三乙酸甘油酯，CAS號：102-76-1，分子式：C₉H₁₄O_O6
乙酸異丁酸蔗糖酯，SAIB，CAS號：126-13-6，分子式：C₄₀H₆₂O₁₉
聚乳酸乙醇酸，PLGA（50:50，75:25，85:15），可按需定制
嵌段共聚物，mPEG-PLA，PLA-mPEG-PLA，可按需定制